梅丽莎·雅各布斯/斯克里普斯研究所
埃里卡·欧乐曼·萨费尔在斯克里普斯项目介绍会上,展示一个埃博拉病毒表面蛋白(白色)与ZMapp中的三种抗体相联接的模型。
埃博拉病的实验治疗药物可以病猴,但是否可将其用于埃博拉病患者的治疗呢?
乔恩·科恩()2014年月日
加利福尼亚州圣迭戈――在此地斯克里普斯研究所举行的一个题为“致命的埃博拉病疫情蔓延”的上,一位当地记者,一再地敦促明星嘉宾之一圣迭戈的马普生物制药公司首席执行官凯文·惠利()介绍情况。
惠利说,现在他公司著名的实验性抗体组合剂,用于治疗埃博拉病毒者是否果真有效,他没有什么意见可讲。他这样解释之后,该记者仍继续地催促他。“根据你们研究中见到的情况――你的内心说什么――你就说什么吗?”
全场约个参会者突然地响起了一阵兴奋的笑声。
惠利回答说:“关于这一点,我不愿意推测。”
锲而不舍的记者又把这个问题提了一次,指出两个美国医务工作者在利比里亚感染了埃博拉病毒,回到美国并接受了的治疗,恢复健康并谈到了有关的事情。“你看到两个医务工作志士走出了医院,这不是多么地令人高兴吗?”
惠利回答说:“这当然常满意的,并希望在其中起到一些作用,不过这仍然有待观察。”
这种交流,突出地显示一些生物医学干预效果的希望越来越大――例如象那样的治疗剂――将可以让更多感染埃博拉病毒的人。然而,却一次又一次地使希望和炒作纠结在一起。
今天,由于一个用治疗猴子的实验报告在线发表于《自然》,确实地使这个“结”打得更紧了。在这个实验中,感染埃博拉病的猴子100℅地得到。这个实验肯定会进一步提高治愈的期望――而也进一步地搞乱了关于到底怎样可能是近乎治愈的认识。这项新研究论文的作者,即使这种在猴子中的结果推广到人类应用,也可能是一个长期和困难的任务。
这些实验,由在温尼伯的公共卫生局的加里·柯本杰()主持,首先测试了由他的实验室和马普生物制药公司研制的一些针对埃博拉病毒的抗体组合剂,他们发现一种组合剂在豚鼠然后在猴子中的效果最好。全部猴子肌肉注射了高剂量的埃博拉病毒。他们把现在选择的称为的抗体组合剂,给每组只的组猴子治疗。对照组只猴子的治疗则给予安慰剂。
治疗组猴子每只接受一共剂,每天给予剂。开始治疗的时间,第组在感染后的第天,第组在感染后的第天,第组在感染后的第天。治疗组全部只猴子都有感染的迹象,许多只患病而且有只险些丧命。
实验结束时,用治疗的猴子100℅存活,而对照组猴子则100℅很快地死亡。虽然,该实验采用的是较早时候分离的埃博拉病毒毒株,与现在在西非流行的毒株不同,不过研究人员在试管内测试的研究表明,也可以抗击最近分离的病毒毒株。
位于加尔维斯顿的得克萨斯州大学医学分校研究埃博拉病毒的病毒学家托马斯·盖斯贝特(),在《自然》中伴随该研究论文发表的评论中写道,该实验的结果是“一个巨大的成就。”
盖斯贝特告诉“科学内幕”说:“这是一个伟大的研究。”“我得到了一批又一批在培养物中埃博拉病毒的结果,而在豚鼠或小鼠中病毒则只有低的百分比。我也获得了一批又一批研究的药物可在豚鼠和小鼠中发挥作用的结果,但在猴子中则不能。如果你100℅地了埃博拉病毒感染后天的猴子,清楚地这是一个巨大的里程碑。”
在《自然》于今天召开的一个电视电话会议上,柯本杰说这是“很了不起的”,他们可以受到感染的猴子,对此,柯本杰称之为“在防制埃博拉病毒的前进道上,跨出了非常重要的一步。”但是,柯本杰又强调,在关于猴子模型和人类之间的差异,仍然有许多未知的问题。
大多数人开始是与带有埃博拉病毒人的体液接触感染的,而不是用注射器把大量的病毒注射进他们的肌肉里。这些病毒在天内使猴子死亡,而埃博拉病毒使人类显示症状通常需要3―21天。柯本杰说,用猴子模型来模拟人类疾病的进展,“这常难以的。”他说,但是,通过注射途径感染的猴子,尚未治疗的感染天的猴子,离开死亡的时间只有天,这表明对埃博拉病的治疗效果是很好的。
这些猴子接受了剂,而这有时使它们血液中的埃博拉病毒载荷下降需要在第剂注射之后。个用治疗的人,其中之一仅接受了一个单剂量就死掉了,而对其他的一些接受治疗者需要多少个剂量,仍然没有人报告过。柯本杰说,他“将不会预期”单是一个剂量就能够起治疗作用。柯本杰指出“抗体真正在做的是争取时间。”他强调了适当的医疗护理对患者的重要性。
柯本杰说,他不清楚抗体在这些患者中对病毒的载荷是否有任何的作用,因为这些患者获得实验性的治疗,是基于一种“同情使用”。柯本杰说:“当每一个临床医师或临床医师团队在发布他们使用的数据时,我们会获得一个也许是疗效更好的感觉,但即使如此,这也是难以确定的,因为它们不是一个真正经过设计的研究。”“不幸的是,这可能会我们从这个患者的情况中获得真正的经验教训。”
柯本杰说,在《自然》发表的论文中,没有报告预备实验中的情况,关于防制现在西非流行的埃博拉病毒株的有效性,他已经有了在活体中的。他说,以后的实验将分析给感染的猴子提供有效重症监护的影响。他的团队,也想观察给予受感染猴子怎样低的剂量仍能它们的生命。他说:“做一个剂量的降级研究,对我们来说是一件非常紧迫的事情,以便我们可以观察到具有疗效的最低抗体数量,这样,我们也许可用相同数量的抗体来治疗更多的患者。”
在同情使用的基础上,有越来越多的人想要获得的治疗,所以的可用量是一个关键的问题。马普生物表示,现在手头上的已不多了。肯塔基州生物工艺公司在欧文斯伯勒的烟草植物中生产抗体。于年发布的一则新闻稿中,该公司的首席执行官巴里·布拉彻()说,他们有一个全自动化的生产系统,“它在符合优良生产规范的情况下运行”,并可能“在两周内生产相当数量的新抗体,快速地应对新和新疫情。”布拉彻没有回答一个来自“科学内幕”讨论这种预测的电子邮件。
在斯克里普斯的专家小组上,惠利告诉“科学内幕”,他们仍在努力解决抗体的产量问题。惠利说:“很显然,我们误报了生产需要的时间,很清楚这不是我们的本意。”
到目前为止,只有个人获得了的治疗,已提出了关于如何决定把给予这个人的问题。个人中的个是欧洲的,另个是美国的。惠利说,公司答应来自通过美国食品和药品局()提出的要求,而且也没有说明谁最终得到了这种产品。治疗的个患者中的个已经死亡。关于他们治疗的结果最终也没有说什么。人们在疾病的不同阶段接受了这种药物的治疗,以及个被疏散到富裕国家顶尖的医护单位――这可能是他们的最重要因素。关于抗体对他们病毒水平的影响作用,没有成为的信息。更重要的是,这是一项没有对照组的实验。斯克里普斯的结构生物学家埃里卡·欧乐曼·萨费尔(),她是此地该活动专家小组的,并帮助过马普生物选择抗体,她说:“这些人中,没有一对同一天感染并没有得到过治疗的同卵双胞胎。”“这就是为什么我们需要类的临床试验。”
人类的研究计划于年初开始。
与此同时,埃博拉病例持续地上升。世界卫生组织()昨日报告已有个病例,其中个已经死亡,病例死亡率为52℅。塞内加尔今天报告了第一例。
埃博拉文件:鉴于目前的埃博拉疫情,在死亡人数和快速的地理蔓延方面是前所未有的。《科学》和《科学·医学》已经把有关这一病毒性疾病的研究和新闻方面的文章收集起来,以供研究人员和一般免费使用。
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