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外阴和肿瘤的药物治疗2015年4月12日星期日药物医疗

※发布时间:2015-4-12 19:59:44   ※发布作者:habao   ※出自何处: 

  外阴肿瘤指发生于外阴的肿瘤,包括外阴良性肿瘤(benign tumor of vulvar)、外阴上皮内瘤变(vulvar intraepithelial neoplasms,VIN)及外阴恶性肿瘤(vulvar malignantturnor)。

  外阴良性肿瘤较少见。根据肿块的性质将其划分为两大类:囊性或实质性。根据肿块的来源也将其划分为四大类:一类为上皮来源的肿瘤;一类为附件来源的肿瘤;一类为中胚叶来源的肿瘤;另一类为神经源性肿瘤。

  外阴上皮内瘤变是一组外阴病变,是外阴癌的癌前期病变,包括外阴上皮不典型增生及原位癌。多见于绝经后妇女。近年来,年轻患者的发病率有上升趋势。此病变通常只能通过病理进行诊断。

  外阴恶性肿瘤最常见为外阴鳞状细胞癌,其他还包括外阴湿疹样癌、外阴前庭大腺癌、外阴恶性黑色素瘤及外阴肉瘤。

  肿瘤指发生于的肿瘤,包括良性肿瘤(benign tumor of vagina)、上皮内瘤变(vaginal intraepithelial neoplasia,VaIN)及恶性肿瘤(malignant tumor of vagina)。

  良性肿瘤非常少见,组织主要是由鳞形上皮、结缔组织和平滑肌组织所组成。因此,良性肿瘤可能与这些组织有关。如鳞形上皮发生肿瘤则为乳头状瘤;平滑肌组织增生成为平滑肌瘤;发生于结缔组织的有:纤维瘤,神经纤维瘤,血管瘤等。

  上皮内瘤样病变为一组病变,包括鳞形上皮不典型增生和鳞形上皮原位癌。它与外阴和宫颈的鳞形上皮一样,可从轻度到中、重度,最后发展为原位癌的自然发展过程。上皮内瘤样病变,可以是宫颈上皮内瘤样病变或外阴上皮内瘤变的延续,也可单独存在。

  恶性肿瘤包括鳞形细胞癌、腺癌、透亮细胞癌、恶性黑色素瘤及肉瘤。

  外阴及的良性肿瘤一般仅仅依靠外科手术就可治愈。不需要特殊用药。

  [相关的药物]

  1.氟尿嘧啶软膏(Fluorouracil Ointment)

  氟尿嘧啶为抗代谢类抗肿瘤药物。在体内为相应的核苷酸发挥作用。5-氟尿嘧啶有3条途径:①在体内转变成三磷酸氟尿苷以伪代谢物的形式掺入RNA中,干扰RNA的合成;②在体内转变成三磷酸脱氧氟尿苷后以伪代谢物的形式掺入DNA中,干扰DNA的合成;③在体内活化成脱氧氟尿苷单磷酸盐,胸苷酸合成酶,尿苷酸向胸苷酸的转变,最终影响DNA的合成。

  2.α-干扰素(Interferonα,因特芬,Recombinant human interferon)

  通过调节机体的免疫和防御功能,增强NK细胞杀伤作用,增强细胞活力,单核细胞的2’,5’-寡核腺苷酸合成酶活性,细胞表面主要组织相容复合物抗原的表达等增强免疫功能。

  3.顺氯氨铂(Cisplatin,DDP,CDDP)

  顺氯氨铂为周期非性药物,其主要作用靶点是增殖细胞的DNA,它可以和细胞内的碱基结合,使DNA链内和链间交叉键联结,因而失去功能不能复制;高浓度时也能RNA及蛋白质的合成。顺铂中心的铂原子是抗肿瘤作用的核心,而且只有顺式有活性。铂类药物抗肿瘤效果可能与细胞凋亡有关。除对增殖细胞作用外,铂类药物对非增殖细胞及乏氧细胞也有作用。

  顺铂的清除主要通过和生物大结合,包括蛋白质的巯基,从而导致内部失活。顺铂排泄较慢,一天内尿中排出19%~34%;4天内尿中仅排出25%~44%。水化和利尿剂可(使清除半衰期缩短,铂排除加快。

  4.博来霉素(Bleomycin)

  博来霉素是含有13种组分的复合物,各组分具有共同的母核博来霉酸,彼此间的差别在于末端胺不同。日本的博来霉素主要组分为A2(占55%~70%),其次为B2;A5组分约占1%,而A6组分仅含痕迹量。

  博来霉素属抗肿瘤抗生素。其主要作用机制为胸腺嘧啶核苷掺入DNA,与DNA结合使之;另外,它也能使DNA单链断裂,部分游离核苷,因此DNA模板,DNA的复制。

  5.表阿霉素(Epirubicin)

  表阿霉素是一种半合成的葸环类抗肿瘤抗生素。其主要作用是直接嵌入DNA碱基对之间,干扰过程,mRNA的形成而起作用。它既DNA的合成也RNA的合成,所以,对细胞周期各阶段均有作用,为细胞周期非性药物。表阿霉素对细胞膜和转运系统均有作用,但最主要的作用部位还是细胞核。

  表阿霉素主要在肝胆系统排出,所以,肝功能异常的患者应降低剂量。

  [选用原则]

  1.外阴及上皮内瘤样病变Ⅰ和Ⅱ

  可考虑选用氟尿嘧啶软膏。尤其对多点病灶就更加适合。特点其使用方便有效,而且不影响外阴及功能,尤其是门诊病人使用方便,所以得到病人的青睐。据报道,局部应用1~2疗程后,80%的患者可痊愈。

  2.如活检发现外阴和上皮内瘤变与HPV病毒感染有关,如见到“挖空细胞”,除局部应用氟尿嘧啶软膏外,还可考虑治疗。目前大多数选择干扰素,应用干扰素皮下注射,有一定的效果。

  3.如外阴和恶性肿瘤临床病期较晚(临床Ⅱ期以上),一期手术切除有一定困难,此时可考虑选用新辅助化疗或放射治疗,在这里主要介绍化疗,也就是先行化疗,待肿块缩小后,再给予手术治疗。化疗的方案:常用的有铂类+博来霉素+表阿霉素。可应用治疗或局部动脉插管介入化疗。

  4.外阴及的恶性黑色素瘤,目前认为恶性黑色素瘤可以应用生物治疗,常用的有干扰素。

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  1.对VIN的患者

  (l)对病灶较小的,1~2cm之间的,单纯局部切除就可以。

  (2)冷冻治疗:对多点病灶切除不合适可选用冷冻治疗。

  (3)激光治疗:目前最常应用的治疗方法。由于激光治疗不能得到组织标本,故需注意下列要点:

  1)先应行活检排除浸润癌。

  2)在治疗之前应行镜进行全面检查以明确疾病的边缘。

  3)治疗深度的决定根据病灶大小及VIN级别。一般来说,发处激光治疗的深度为1mm,有毛发处,其治疗深度应小于2mm。

  2,对VaIN的患者

  (l)C02激光治疗:对大多数的上皮内瘤变的患者来,C02激光治疗是一种简单而有效的治疗方法。当然,在激光治疗之前,应排除浸润性病变的存在,如有怀疑,则不能进行激光治疗,而给予手术治疗。

  (2)手术切除:尤其适用于单个病灶,治疗效果确切,但如果病灶大,切除范围广,可能会使缩短,另外,如病灶大,切除后应注意止血,以防产生血肿。尤其要注意的是,全子宫切除术后发生于顶部VaIN病灶,手术切除时需特别小心,因为其与输尿管特别接近。

  无论何种治疗方法,所有癌前病变及恶性肿瘤患者均要进行长期随访,以了解肿瘤发展的趋向。

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